Онкомаркеры. Автор статьи: маммолог-онколог, к.м.н Насруллаев Мурад Магомедович.

Онкомаркеры - что это такое и какова

их роль в современной медицине?

Онкомаркеры представляют собой специфические вещества (чаще всего белки или

их производные), которые образуются в

результате жизнедеятельности раковых (а

иногда и нормальных) клеток и обычно обнаруживаются в крови и/или в моче. Есть

онкологическое заболевание или нет, можно определить по уровню онкомаркеров

(низкий уровень – человек здоров, антитела

скорее всего продуцируют здоровые клетки,

высокий уровень - вероятнее всего существует опухоль). Некоторые из онкомаркеров обладают высокой специфичностью (характерны для одного вида опухоли), другие

обнаруживаются при различных видах рака.

• Немного истории. Первым из изученных онкомаркеров является человеческий хорионический гонадотропин (ЧХГ), в норме продуцируемый плацентой во время беременности. В тех случаях, когда у женщины длительное время после родов сохраняются увеличенные размеры матки в сочетании с высокой концентрацией этого вещества, следует думать о высоком риске развития рака плаценты, называемой специалистами гестационной трофобластической неоплазией. Наряду с этой опухолью, повышение уровня ЧХГ может наблюдаться и при опухолях яичников, и даже яичек у мужчин. Поиски специфичных онкомаркеров наиболее распространенных форм опухолей (пищеварительного тракта, легких, молочной железы и др.) продолжаются и поныне. Ведь ранняя диагностика рака - это спасенные жизни сотен тысяч и даже миллионов пациентов. Первый успех в этом направлении принадлежал доктору Джозефу Голду (Joseph Gold), который в 1965 году выявил в крови пациентов с раком толстой кишки вещество, названное карциноэмбриональный антиген (СЕА). К концу 1970 уже были разработаны тесты для определения нескольких видов рака. Новым онкомаркерам стали присуждать нумерованные названия, например, СА19-9 для рака прямой кишки и поджелудочной железы, СА15-3 - для рака молочной железы и СА 125 - для рака яичников. Но, к сожалению, даже специфичность и чувствительность признанных онкомаркеров, оставляет желать лучшего. Во-первых, почти у каждого человека в крови обнаруживается небольшое количество онкомаркеров, а потому именно ранняя диагностика опухолей, когда они еще небольших размеров, остается затруднительной. Значительное повышение уровня онкомаркера нередко наблюдается на более поздних стадиях, когда опухоль уже достаточно развита. Во-вторых, даже при достаточно высоком уровне онкомаркеров в крови, многие из них являются неспецифичными: например, СЕА, изначально открытый как маркер рака толстой кишки, может быть повышен у пациентов с раком легких и молочных желез, а высокий уровень СА 125 встречается у женщин с гинекологическими заболеваниями неопухолевой природы. Несмотря на то, что онкомаркеры разрабатывались именно для ранней (еще на бессимптомной стадии) диагностики рака, на практике только простато-специфический антиген (PSA) соответствует своему предназначению. Во всех остальных случаях достоверный диагноз рака устанавливается только по результатам изучения под микроскопом биоптата (кусочка ткани) опухоли.
• Так для чего же нужно определять онкомаркеры, если есть столько «но»? Определение большинства онкомаркеров позволяет решать в настоящее время следующие задачи: - выявить группы повышенного риска развития рака; - указать предполагаемый источник опухоли у пациентов еще до начала углубленного обследования (то есть помогает определиться с перечнем действительно необходимых диагностических методов) у пациентов с запущенными формами заболевания, когда имеется опухолевый конгломерат, прорастающий многие ткани и весьма сложно разобраться даже на операционном столе, из какого органа исходит опухоль; - диагностика рецидивов рака (признается не всеми специалистами, поскольку нередко появление симптомов рака и рост маркеров в крови часто совпадают по времени); - оценка радикальности проведенного оперативного лечения, а именно удалена или нет вся опухоль (чаще при раке простаты, гестационной трофобластической неоплазии, раке яичников и яичек из эмбриональных и эпителиальных клеток), а также контроль эффективности лечения вообще (намного проще и дешевле оценить концентрацию маркеров в крови, чем многократно повторять различные лабораторные и инструментальные методы диагностики). Однако следует знать, что в тех случаях, когда опухоль оказывается чувствительной к химиотерапии, в результате быстрой и массивной гибели раковых клеток в кровяное русло поступает большое количество онкомаркеров. А потому повышение уровня онкомаркеров в крови на фоне химиотерапии может быть и благоприятным прогностическим признаком.
• Наиболее часто определяемые онкомаркеры: Альфа-фетопротеин (AFP) - повышается у 2/3 пациентов с гепатоцеллюлярным раком (рак печени). Нормальная концентрация в крови - менее 20 нг/мл (нанограмм/мл). Уровень AFP повышается с ростом опухоли. Кроме того, AFP повышается при острых и хронических гепатитах (редко более 100 нг/ мл), некоторых видах раков яичников и яичек (в 5% случаев). Бета - 2 -микроглобулин (В2М) - повышен при множественной миеломе и некоторых видах лимфом (опухоли костного мозга и кроветворной системы). Его определение играет важную роль в оценке прогноза выживания - при уровне выше 3 нг\мл прогноз ухудшается. СА 15-3, СА 27, 29 - первоначально являются маркерами рака молочных желез. Они повышаются незначительно (менее 10 %) на ранних стадиях заболевания. При его прогрессировании степень повышения онкомаркера достигает 75% и более. Возможно повышение данных онкомаркеров и при других видах опухолей. СА 125 - стандартный маркер рака яичников. Более 90% пациентов, страдающих данным заболеванием, имеют уровень СА 125 более 30 Ед/мл, а потому этот маркер использовали как скрининговый (просеивающий) метод диагностики. Однако в дальнейшем было обнаружено, что высокая концентрация СА125 выявляется у многих здоровых женщин, а также у женщин с эндометриозом (заболевание, характеризующееся появлением клеток, выстилающих внутреннюю поверхность матки вне ее), выпотом в плевральную и брюшную полости, у лиц с раком легких и перенесших ранее рак. Поэтому в таких ситуациях важно обследование в динамике и дополнение другими методами исследования. СА 72-4, LASA-P - маркеры рака яичников и опухолей желудочно-кишечного тракта. СА 19-9 - маркер рака поджелудочной железы, чаще используемый в контроле его лечения. Ненормальным уровнем считают показатель выше 37 ЕД/мл. СА 19-9 может повышаться при некоторых видах рака кишечника, раке желчных проходов. Карциноидоэмбриональный антиген (СЕА) - онкомаркер рака прямой кишки, но может использоваться в оценке рака легких и молочных желез, а также иной локализации: щитовидной железы, печени, мочевого пузыря, шейки матки, поджелудочной железы и даже у здоровых курильщиков. Именно поэтому данный маркер отнесен к разряду неспецифических онкомаркеров. Ненормальным уровнем считают значение выше 5 ЕД/мл. И все же, наиболее часто СЕА используется для подтверждения выявленного другими методами рака прямой кишки. Хромогранин А - продуцируется опухолями, исходящими из клеток нервной и эндокринной систем. Сывороточный гаммаглобулин - часто обнаруживается при опухолях костного мозга (например, множественной миеломе, макроглобулинемии). Однако диагноз должен быть подтвержден биопсией костного мозга. Сывороточный Her-2/neu - чаще всего используется для оценки прогноза рака молочных желез. При его уровне более 450 fmol/ml следует ожидать худший ответ на химиотерапию и менее благоприятный прогноз для выживания. Человеческий хорионический гонадотропин (ЧХЕ, HCG) кроме указанных ранее заболеваний может обнаруживаться при некоторых опухолях средостенья. NMP22 - специфический белок, обнаруживаемый при раке мочевого пузыря. Его чаще всего определяют для контроля эффективности лечения, нередко вместо инструментальной диагностики (цистоскопии). Нейрон-специфическая энолаза (NSE) - в ряде случаев используют в оценке состояния пациентов с раком легких и опухолями, исходящими из нервной и эндокринной ткани. Простато-специфический антиген (PSA) - маркер ранних стадий рака простаты и других заболеваний предстательной железы. Отрицательным результатом считается PSA менее 4 нг/мл. В пользу рака простаты указывает уровень PSA выше 10 нг/мл. Значения PSA от 4 -до 10 нг/мл считается промежуточным результатом. Пациентам, имеющим такие уровни PSA, показано проведение биопсии простаты. Кроме рака простаты, PSA повышается у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, у пожилых людей. В таких случаях полезным является измерение свободного (не связанного с белками крови) PSA. Если его уровень составляет более 25% от общего PSA, то вероятность рака простаты невелика. Кроме того, PSA является чувствительным тестом в оценке качества лечения. После хирургического удаления или лучевой терапии уровень PSA должен быть нулевым. Рост показателя после лечения свидетельствует о рецидиве заболевания. S-10, ТА-90 - онкомаркеры рака кожи (меланомы). В большинстве случаев его уровень повышается при наличии метастазов. Тиреоглобулин - белок, продуцируемый железами щитовидной железы и повышающийся при многих ее заболеваниях. Используется в качестве онкомаркера для ведения пациентов, перенесших хирургическое удаление щитовидной железы по поводу рака. Повышение тиреоглобулина свыше Юнг/мл является признаком рецидива опухоли. Тканевой полипептидный антиген (ТРА) более специфичный маркер рака легких.

• Что вы должны спросить у своего врача после проведения исследования крови (мочи) на онкомаркеры:

1. Повышены ли у меня онкомаркеры?
2. Какой конкретно маркер повышен?
3. Что значит это повышение?
4. Следует ли изменить лечение?
5. Оценивается ли изменение онкомаркеров в лечении?
6. Как часто нужно проходить тестирование?